Karbapenemekiko erresistenteak diren Hyperviren ezaugarri klinikoak eta molekularrak

Une honetan Javascript desgaituta dago zure arakatzailean.Javascript desgaituta dagoenean, webgune honetako funtzio batzuk ez dira funtzionatuko.
Erregistratu zure datu zehatzak eta interesgarri diren sendagai espezifikoak, eta ematen duzun informazioa gure datu-base zabaleko artikuluekin lotuko dugu eta PDF kopia bat bidaliko dizugu posta elektroniko bidez garaiz.
Karbapenemekiko erresistentzia handiko Klebsiella pneumoniae-ren ezaugarri klinikoak eta molekularrak Shanghaiko hirugarren ospitale batean
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Laborategiko Medikuntza Klinikoko Saila, Shanghaiko Bosgarren Herri Ospitalea, Fudan Unibertsitatea, Shanghai, Herri Errepublika Txina;2 Shanghai Jiaotong Laborategiko Medikuntza Saila, Shanghaiko Haur Ospitalea, Shanghai, Txinako Herri Errepublika;3 Neurologia Saila, Shanghaiko Bosgarren Pertsonen Ospitalea, Fudan Unibertsitatea Dagokion egilea: Fang Shen, Laborategiko Medikuntza Klinikoko Saila, Shanghaiko Bosgarren Pertsonen Ospitalea, Fudan Unibertsitatea, 128 Ruili Road, Minhang Barrutia, Shanghai, Postkodea 200240 TxinakoTel +86 18021073261 Posta elektronikoa [email protected] Aurrekariak: Klebsiella pneumoniae-n carbapenem erresistentziaren eta hiperbirulentziaren fusioak osasun publikoko erronka handiak ekarri ditu.Azken urteotan, Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) birulentzia handiko karbapenemekiko erresistenteak diren isolatuei buruz gero eta txosten gehiago egin dira.Materialak eta metodoak: 2019ko urtarriletik 2020ko abendura hirugarren ospitale batean CR-hvKP-rekin infektatutako pazienteen datu klinikoen ebaluazioaren atzera begirako analisia.Kalkulatu Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), carbapenemekiko erresistentea den Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) eta carbapenemekiko erresistentzia handiko birulentzia handiko pneumonia 2 urteko epean bildutako Leberellaren isolatuen kopurua (CR-hvKP).Erresistentzia-geneen, birulentziarekin erlazionatutako geneen, serotipo kapsular geneen eta CR-hvKP isolatuen erresistentzia-geneen PCR detekzioa eta multilocus sequence typing (MLST).Emaitzak: guztira 1081 Klebsiella pneumoniae andui errepikakorrak isolatu ziren ikerketan zehar., Klebsiella pneumoniae-ren 392 andui (%36,3), CR-hmKP-en 39 andui (%3,6) eta CR-hvKP-en 16 andui (%1,5).2019an CR-hvKPren % 31,2 (5/16) gutxi gorabehera isolatuko da, eta 2020an CR-hvKPren % 68,8 (11/16) gutxi gorabehera isolatuko da. 16 CR-hvKP anduien artean, 13 andui ST11 eta ST11 dira. K64 serotipoa, andui bat ST11 eta K47 serotipoak, andui bat ST23 eta K1 serotipoak eta andui bat ST86 eta K2 serotipoak.Birulentziarekin erlazionatutako geneak entB, fimH, rmpA2, iutA eta iucA 16 CR-hvKP isolatu guztietan daude, eta ondoren mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2) , AllS (n=13). n=1).16 CR-hvKP isolatu guztiek blaKPC-2 carbapenemase genea eta espektro zabaleko β-laktamasa gene blaSHV daramate.ERIC-PCR DNA hatz-markaren emaitzek erakutsi zuten 16 CR-hvKP andui oso polimorfoak zirela, eta andui bakoitzaren bandak nabarmen desberdinak zirela, egoera esporadikoa erakutsiz.Ondorioa: CR-hvKP noizean behin banatzen bada ere, urtetik urtera handitzen ari da.urtean.Horregatik, arreta klinikoa piztu behar da, eta beharrezko neurriak hartu behar dira CR-hvKP superbugaren klonazioa eta hedapena saihesteko.Gako-hitzak: Klebsiella pneumoniae, carbapenem erresistentzia, birulentzia handia, muki handia, epidemiologia
Klebsiella pneumoniae hainbat infekzio sor ditzakeen patogeno oportunista da, besteak beste, pneumonia, gernu-infekzioak, bakteriemia eta meningitisa.1 Azken hogeita hamar urteotan, Klebsiella pneumoniae (cKP) klasikoa ez bezala, Klebsiella pneumoniae (hvKP) muki hipermukosa oso birulentea klinikoki garrantzitsua den patogeno bihurtu da. eta immunodeprimituta dauden pertsonak.2 Azpimarratzekoa da infekzio horiek normalean infekzio suntsitzaile hedatuak izan ohi direla, endoftalmitisa eta meningitisa barne.3 Mukosaren mukosaren fenotipo handiko hvKP produkzioa polisakarido kapsularren ekoizpena handitu delako eta birulentzia-gene espezifikoen presentziagatik izan ohi da, hala nola rmpA eta rmpA2.4.Muki handiko fenotipoa normalean "kate test" bidez zehazten da.Odol agar plaketan gauean hazitako Klebsiella pneumoniae koloniak begizta batekin luzatzen dira.>5 mm-ko luzera duen soka likatsu bat sortzen denean, "soka proba" positiboa da.5 Azken ikerketa batek erakutsi zuen peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 eta rmpA2 hvkp zehaztasunez identifikatu dezaketen biomarkatzaileak direla.6 Ikerketa honetan, Klebsiella pneumoniae oso birulentea fenotipo likatsu oso mokotsu bat zuela (katearen probaren emaitza positiboa) eta Klebsiella pneumoniae birulentzia plasmidoaren inguruko guneak (rmpA2, iutA, iucA) 1980ko hamarkadan, Taiwango kasuen txostenek lehen aldiz deskribatu zuten komunitatea. -hvKP-k eragindako gibeleko abszesoak, amaierako organoen kalte larriekin batera, hala nola meningitisa eta endoftalmitisa.7,8 hvKP-k aldizkako transmisioa du Asia, Europa eta Amerikako herrialde askotan.Europan eta Ameriketan hvKPren hainbat kasu jakinarazi badira ere, hvKPren prebalentzia Asiako herrialdeetan gertatu da batez ere, batez ere Txinan.9
Oro har, hvKP antibiotikoekiko sentikorragoa da, eta carbapenemekiko erresistentea den Klebsiella pneumonia (CRKP) toxikoagoa den bitartean.Hala ere, botiken erresistentzia eta birulentzia plasmidoen hedapenarekin, CR-hvKP deskribatu zuten lehen aldiz Zhang et al.2015ean, eta gero eta gehiago dira etxeko txostenak.10 CR-hvKP-k infekzio larriak eta tratatzeko zailak sor ditzakeenez, klon pandemiko bat agertzen bada, hurrengo "superbug" bihur daiteke.Orain arte, CR-hvKP-k eragindako infekzio gehienak kasu puntualetan gertatu dira, eta eskala txikiko agerraldiak arraroak dira.11,12
Gaur egun, CR-hvKP detekzio-tasa baxua da, eta erlazionatutako ikerketa gutxi daude.CR-hvKP-ren epidemiologia molekularra desberdina da eskualde ezberdinetan, beraz, beharrezkoa da eskualde honetan CR-hvKPren banaketa klinikoa eta ezaugarri epidemiologiko molekularrak aztertzea.Azterketa honek erresistentzia-geneak, birulentziarekin lotutako geneak eta CR-hvKP-ren MLST aztertu ditu.CR-hvKPren prebalentzia eta epidemiologia molekularra ikertzen saiatu gara Shanghaiko hirugarren ospitale batean, Txina ekialdean.Ikerketa honek garrantzi handia du Shanghaiko CR-hvKP-ren epidemiologia molekularra ulertzeko.
2019ko urtarriletik 2020ko abendura arte Fudan Unibertsitateari atxikitako Shanghaiko Bosgarren Herri Ospitaleko Klebsiella pneumoniae isolamenduak atzera begira bildu ziren, eta hmKP, CRKP, CR-hmkp eta CR-hvKP ehunekoak kalkulatu ziren.Isolatu guztiak VITEK-2 mikrobioen analizatzaile automatiko trinkoak (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Frantzia) identifikatu zituen.Maldi-Tof masa-espektrometria (Bruker Daltonics, Billerica, MA, AEB) erabili zen bakterio-tentsioen identifikazioa berriro egiaztatzeko.Muki handiko fenotipoa "kate test" bidez zehazten da.Imipenem edo meropenem erresistentea denean, carbapenem erresistentzia sendagaien sentikortasun-test baten bidez zehazten da.Klebsiella pneumoniae oso birulentea moco-fenotipo altua duela definitzen da (kateen probaren emaitza positiboa) eta Klebsiella pneumoniae birulentzia-plasmidoaren erlazionatutako guneak (rmpA2, iutA, iucA)6.
Klebsiella pneumoniae kolonia bakarra inokulatu zen %5eko ardi odol agar plakan.Gauean 37 °C-tan inkubatu ondoren, astiro-astiro tira inokulazio begizta batekin kolonia eta errepikatu 3 aldiz.Lerro likatsu bat hiru aldiz eratzen bada eta luzera 5 mm baino handiagoa bada, "lerroaren proba" positibotzat jotzen da, eta tentsioak moco-fenotipo handia du.
VITEK-2 mikrobioen analizatzaile automatiko trinkoan (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Frantzia), ohiko erabiltzen diren hainbat antibiotikoekiko mikrobioen aurkako suszeptibilitatea detektatu zen salda mikrodiluzioaren bidez.Emaitzak Clinical and Laboratory Standards Institute-k (CLSI, 2019) garatutako orientabide-dokumentuaren arabera interpretatzen dira.E. coli ATCC 25922 eta Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 kontrol gisa erabili ziren mikrobioen aurkako sentikortasunaren probak egiteko.
Klebsiella pneumoniae isolatu guztien DNA genomikoa TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit-ekin (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, Txina) atera zen.Espektro hedatuko β-laktamasa geneak (blaCTX-M, blaSHV eta blaTEM), carbapenemase geneak (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP eta blaOXA-48) eta birulentziarekin lotutako 9 gene adierazgarri, pLVPK Plasmid-like loci barne (guztiak S, fimH). , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA eta aerobactin) PCR bidez anplifikatu ziren lehenago deskribatu bezala.13,14 Capsular serotipoaren gene espezifikoak (K1, K2, K5, K20, K54 eta K57) PCR bidez anplifikatu ziren goian deskribatu bezala.14 Ezezkoa bada, handitu eta sekuentziatu wzi locus-a kapsular serotipoaren gene espezifikoak zehazteko.15 Ikerketa honetan erabilitako abiarazleak S1 taulan ageri dira.PCR produktu positiboak NextSeq 500 sekuentziazio plataformaren bidez sekuentziatu ziren (Illumina, San Diego, CA, AEB).Konparatu nukleotidoen sekuentziak BLAST exekutatuz NCBI webgunean (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Gune anitzeko sekuentzia idazketa (MLST) Pasteur Institute MLST webgunean (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html) deskribatzen den moduan egin zen.GapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB eta tonB etxeko zazpi geneak PCR bidez anplifikatu eta sekuentziatu ziren.Sekuentzia mota (ST) sekuentziazioaren emaitzak MLST datu-basearekin alderatuz zehazten da.
Klebsiella pneumoniae-ren homologia aztertu zen.Klebsiella pneumoniae DNA genomikoa txantiloi gisa atera zen, eta ERIC lehengaiak S1 taulan agertzen dira.PCR-k DNA genomikoa handitzen du eta DNA genomikoaren hatz-marka bat eraikitzen du.% 2ko agarosa gel elektroforesiaren bidez 16 PCR produktu detektatu ziren.DNA hatz-markaren emaitzak QuantityOne software-banden ezagutzaren bidez identifikatu ziren, eta analisi genetikoa egin zen batez besteko aritmetikoko talde parekatu gabeko haztatu gabeko metodoa (UPGMA) erabiliz.Antzekotasuna> % 75 duten isolatuak genotipo berdintzat hartzen dira, eta antzekotasuna < 75 dutenak, berriz, genotipo ezberdintzat.
Erabili Windows 22.0rako SPSS software pakete estatistikoa datuak aztertzeko.Datuak batez besteko ± desbideratze estandar gisa deskribatzen dira.Aldagai kategorikoak chi-karratuaren edo Fisherren proba zehatzaren bidez ebaluatu ziren.Proba estatistiko guztiak 2 isatsak dira, eta <0,05-eko P balioa estatistikoki esanguratsutzat jotzen da.
Fudan Unibertsitateari atxikitako Shanghaiko Bosgarren Herriaren Ospitaleak 1081 Klebsiella pneumoniae isolatu bildu zituen 2019ko urtarrilaren 1etik 2020ko abenduaren 31ra, eta gaixo bereko isolamendu bikoiztuak baztertu zituen.Horien artean, 392 andui (%36,3) hmKP ziren, 341 andui (%31,5) CRKP, 39 andui (%3,6) CR-hmKP eta 16 andui (%1,5) CR-hvKP.Azpimarratzekoa da CR-hmKPren %33,3 (13/39) eta CR-hvKPren %31,2 (5/16) 2019koak direla, CR-hmKPren %66,7 (26/39) eta %68,8 (11/16). ) CR-hvKP 2020tik bereizi zen. Esputetik (17 andui), gernutik (12 andui), drainatze-likidotik (4 andui), odoletik (2 andui), pustik (2 andui), behazunetik (isolamendu 1) eta isuri pleurala. (1 isolamendu), hurrenez hurren.Hamasei CR-hvKP mota berreskuratu ziren esputotik (9 isolatu), gernutik (5 isolatu), odoletik (isolatu 1) eta isuri pleuraletik (isolatu 1).
Anduiaren identifikazioaren, sendagaien sentsibilitatearen probaren, kateen probaren eta birulentziarekin lotutako geneen detekzioaren bidez, 16 CR-hvKP andui aztertu ziren.CR-hvKP isolatuekin infektatutako 16 pazienteen ezaugarri klinikoak 1. taulan laburbiltzen dira. 16 pazienteetatik 13 (%81,3) gizonezkoak ziren, eta paziente guztiak 62 urte baino gehiago zituzten (batez besteko adina: 83,1±10,5 urte).8 salatakoak ziren, eta erdia baino gehiago ZIU zentraletik (9 kasu).Oinarrizko gaixotasunak honako hauek dira: gaixotasun zerebrobaskularra (% 75, 12/16), hipertentsioa (% 50, 8/16), biriketako gaixotasun obstruktibo kronikoa (% 50, 8/16), etab. Kirurgia inbaditzaileak aireztapen mekanikoa barne hartzen du (% 62,5, 10/). 16), gernu kateterra (%37,5, 6/16), hodi gastrikoa (%18,8, 3/16), kirurgia (%12,5, 2/16) eta zain barneko kateterra (%6,3, 1/16).16 gaixoetatik bederatzi hil ziren, eta 7 pazientek hobera egin zuten eta alta eman zuten.
39 CR-hmKP isolatuak bi taldetan banatu ziren kate itsaskorraren luzeraren arabera.Horien artean, kate likatsuaren luzera ≤ 25 mm-ko 20 CR-hmKP isolatu talde batean banatu ziren, eta 19 CR-hmKP isolamendu likatsuaren luzera > 25 mm-ko beste talde batean banatu ziren.PCR metodoak birulentziarekin erlazionatutako rmpA, rmpA2, iutA eta iucA geneen tasa positiboa detektatzen du.Bi taldeetako CR-hmKP birulentziarekin erlazionatutako geneen tasa positiboak 2. taulan agertzen dira. Ez zegoen desberdintasun estatistikorik bi taldeen artean CR-hmKP birulentziarekin lotutako geneen tasa positiboan.
3. taulan 16 sendagaien mikrobioen aurkako erresistentzia-profil zehatzak zerrendatzen dira.16 CR-hvKP isolatuek sendagai anitzeko erresistentzia erakutsi zuten.Isolatu guztiak ampizilina, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem eta meropenem erresistenteak dira.Trimetoprim-sulfametoxazolak izan zuen erresistentzia-tasa baxuena (%43,8), eta ondoren amikazina (%62,5), gentamizina (%68,8) eta ziprofloxacina (%87,5).
Birulentziarekin erlazionatutako geneen, mikrobioen aurkako erresistentzia geneen, serotipo kapsularren geneen eta 16 CR-hvKP isolatuen MLSTren banaketa 1. irudian ageri da. Birulentziarekin lotutako gene batzuen agarosa gel elektroforesiaren emaitzak, mikrobioen aurkako erresistentzia geneak eta serotipo kapsular geneak dira. 1. irudian ageri da. 2. Irudia. MLST azterketak guztira 3 ST erakusten ditu, ST11 da ST nagusiena (%87,5, 14/16), ondoren ST23 (%6,25, 1/16) eta ST86 (%6,25, 1). /16).Wzi idazketaren emaitzen arabera, 4 serotipo kapsular ezberdin identifikatu ziren (1. irudia).HvKP karbapenemekiko erresistenteak diren 16 isolatuen artean, K64 da serotiporik ohikoena (n=13), ondoren K1 (n=1), K2 (n=1) eta K47 (n=1).Gainera, K1 serotipo kapsularra ST23 da, K2 serotipo kapsularra ST86, eta K64ren gainerako 13 anduiak eta K47 andui 1 ST11 dira guztiak.16 CR-hvKP isolatuetan 9 birulentzia-geneen tasa positiboak 1. Irudian erakusten dira. , Birulentziari lotutako geneak entB, fimH, rmpA2, iutA eta iucA 16 CR-hvKP anduietan daude, eta ondoren mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterin (n = 2) , AllS (n = 1).16 CR-hvKP isolatu guztiek blaKPC-2 carbapenemase genea eta espektro zabaleko β-laktamasa gene blaSHV daramate.16 CR-hvKP isolatuek ez zuten blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 eta espektro hedatuko β-laktamasa geneek blaTEM, blaCTX-M-2 eta blaCTX-M-8 talderik eraman.16 CR-hvKP anduien artean, 5 anduiek espektro hedatuko β-laktamasa genea blaCTX-M-1 taldea zuten, eta 6 anduiek espektro hedatuko β-laktamasa genea zuten blaCTX-M-9 taldea.
1. irudia Birulentziarekin lotutako geneak, mikrobioen aurkako erresistentzia geneak, serotipo kapsular geneak eta 16 CR-hvKP isolatuen MLST.
2. Irudia Birulentziarekin lotutako gene batzuen, mikrobioen aurkako erresistentzia geneen eta serotipo kapsular geneen agarosa gel elektroforesia.
Oharra: M, DNA markatzailea;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7, Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, S guztiak (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
ERIC-PCR erabili zen 16 CR-hvKP isolatuen homologia aztertzeko.PCR anplifikazioa eta agarosa gel elektroforesiaren ondoren, 3-9 DNA zati daude.Hatz-marken emaitzek erakutsi zuten 16 CR-hvKP isolamendu oso polimorfoak zirela, eta isolatuen artean desberdintasun nabariak zeuden (3. irudia).
Azken urteotan, gero eta txosten gehiago egon dira CR-hvKP isolatuei buruz.CR-hvKP isolatuak agertzeak mehatxu handia dakar osasun publikoarentzat, pertsona osasuntsuengan infekzio larriak eta tratatzeko zailak sor ditzaketelako.Azterketa honetan, 2019tik 2020ra Shanghaiko hirugarren ospitale batean CR-hvKPren prebalentzia eta ezaugarri epidemiologiko molekularrak aztertu ziren, CR-hvKP agerraldi arriskurik dagoen eta arlo honetan duen garapen joera ebaluatzeko.Aldi berean, ikerketa honek infekzio klinikoaren ebaluazio integralagoa egin dezake, eta horrek garrantzi handia du isolamendu horiek gehiago hedatzea saihesteko.
Ikerketa honek 2019tik 2020ra CR-hvKPren banaketa klinikoa eta joera aztertu zituen atzera begira. 2019tik 2020ra bitartean, CR-hvKP isolatuek joera handiagoa izan zuten.2019an CR-hvKPren % 31,2 (5/16) gutxi gorabehera isolatu zen, eta 2020an CR-hvKPren % 68,8 (11/16) isolatu zen, eta hori bat dator literaturan jakinarazitako CR-hvKPren goranzko joerarekin.Zhang et al.CR-hvKP deskribatu zen lehen aldiz 2015ean10, gero eta CR-hvKP literatura gehiago jakinarazi da, 17-20 batez ere Asia-Ozeano Bareko eskualdean, batez ere Txinan.CR-hvKP super birulentzia eta botika anitzeko erresistentzia duen super bakterioa da.Pertsonen osasunerako kaltegarria da eta hilkortasun tasa handia du.Horregatik, arreta jarri behar da eta hedapena saihesteko neurriak hartu behar dira.
16 CR-hvKP isolatuen antibiotikoen erresistentziaren analisiak antibiotikoen erresistentzia tasa altua erakutsi zuen.Isolatu guztiak ampizilina, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem eta meropenem erresistenteak dira.Trimetoprim-sulfametoxazolak izan zuen erresistentzia-tasa baxuena (%43,8), eta ondoren amikazina (%62,5), gentamizina (%68,8) eta ziprofloxacina (%87,5).Lingling Zhan-ek eta beste batzuek aztertutako CR-hmkp-en erresistentzia-tasa ikerketa honen antzekoa da [12].CR-hvKP-rekin kutsatutako pazienteek oinarrizko gaixotasun asko dituzte, immunitate baxua eta esterilizazio gaitasun independentea ahula dute.Horregatik, oso garrantzitsua da mikrobioen aurkako sentikortasunaren probaren emaitzetan oinarritutako tratamendu puntuala.Beharrezkoa izanez gero, kutsatutako gunea aurkitu eta tratatu daiteke drainatze, desbridazio eta beste metodo batzuen bidez.
39 CR-hmKP isolatuak bi taldetan banatu ziren kate itsaskorraren luzeraren arabera.Horien artean, kate likatsuaren luzera ≤ 25 mm-ko 20 CR-hmKP isolatu talde batean banatu ziren, eta 19 CR-hmKP isolamendu likatsuaren luzera > 25 mm-ko beste talde batean banatu ziren.CR-hmKP birulentziarekin erlazionatutako geneen tasa positiboak bi taldeen artean alderatuz gero, ez zegoen alde estatistikorik esanguratsurik bi taldeen arteko birulentzia geneen tasa positiboetan.Lin Ze et al.erakutsi zuen Klebsiella pneumoniae-ren birulentzia-geneen tasa positiboa Klebsiella pneumoniae klasikoarena baino nabarmen handiagoa zela.21 Hala ere, birulentzia-geneen tasa positiboa kate itsaskorraren luzerarekin positiboki erlazionatuta dagoen ala ez dago argi.Beste ikerketek erakutsi dute Klebsiella pneumoniae klasikoa Klebsiella pneumoniae oso birulentea ere izan daitekeela, birulentzia geneen tasa positibo handiagoarekin.22 Ikerketa honek aurkitu zuen CR-hmKP-ren birulentzia genearen tasa positiboa ez dagoela positiboki erlazionatuta mokoaren luzerarekin.Katea (edo ez da handitzen kate itsaskorraren luzerarekin).
Ikerketa honen ERIC PCR hatz-markak polimorfoak dira, eta ez dago pazienteen arteko gurutzaketa klinikorik, beraz, CR-hvKP infekzioa duten 16 paziente kasu puntualak dira.Iraganean, CR-hvKP-k eragindako infekzio gehienak kasu isolatu edo esporadiko gisa jakinarazi dira, 23,24 eta CR-hvKP-ren eskala txikiko agerraldiak arraroak dira literaturan.11,25 ST11 Txinako CRKP eta CR-hvKP isolatuen ST11 ohikoena da.26,27 ST11 CR-hvKP ikerketa honetan 16 CR-hvKP isolatuen % 87,5 (14/16) izan arren, ezin da suposatu 14 ST11 CR-hvKP anduiak klon berekoak direnik, beraz, ERIC PCR hatz-markak. beharrezkoa da.Homologiaren analisia.
Ikerketa honetan, CR-hvKP-rekin kutsatutako 16 paziente guztiei kirurgia inbaditzailea egin zitzaien.Txostenen arabera, CR-hvKP11-k eragindako haizagailuarekin lotutako pneumoniaren agerraldi hilgarriak adierazten du prozedura inbaditzaileek CR-hvKP infekzio arriskua areagotu dezaketela.Aldi berean, CR-hvKP-rekin infektatutako 16 pazientek azpiko gaixotasunak dituzte, eta horietatik gaixotasun zerebrobaskularrak dira ohikoenak.Aurreko ikerketa batek frogatu zuen gaixotasun zerebrobaskularra CR-hvKP infekzioaren arrisku faktore independente garrantzitsua dela.28 Fenomeno honen arrazoia gaixotasun zerebrobaskularra duten pazienteen immunitate ahuldua izan daiteke, bakterio patogenoak ezin dira modu independentean baztertu eta haien efektu bakterizida baino ez da fidatzen.Antibiotikoek botika anitzeko erresistentzia eta hiperbirulentzia konbinazioa ekarriko dute epe luzera.16 gaixoen artean, 9 hil ziren, eta heriotza-tasa %56,3koa izan zen (9/16).Hilkortasun-tasa 10,12 baino handiagoa da aurreko ikerketetan, eta 11,21 baino txikiagoa aurreko ikerketetan.16 pazienteen batez besteko adina 83,1±10,5 urtekoa izan zen, eta horrek adierazten du adinekoak CR-hvKP-ren aurkako sentikortasun handiagoa dutela.Aurretik egindako ikerketek frogatu dute gazteak infekzioa jasan dezaketela.Klebsiella pneumoniaeren birulentzia.29 Hala ere, beste ikerketek frogatu dute adinekoek Klebsiella pneumoniae oso birulentea jasan dezaketela24,28.Ikerketa hau koherentea da honekin.
16 CR-hvKP anduien artean, ST23 CR-hvKP bat eta ST86 CR-hvKP bat izan ezik, beste 14 andui guztiak ST11 CR-hvKP dira.ST23 CR-hvKP-ri dagokion serotipo kapsularra K1 da, eta ST86 CR-HVKP-ri dagokion serotipo kapsularra K2, aurreko ikerketen antzera.30-32 ST23 (K1) CR-hvKP edo ST86 (K2) CR-hvKP-rekin infektatutako pazienteak hil ziren, eta hilkortasun-tasa (% 100) ST11 CR-hvKP-arekin kutsatutako pazienteena baino nabarmen handiagoa izan zen (% 50).1. Irudian ikusten den bezala, birulentziarekin lotutako geneen ST23 (K1) edo ST86 (K2) anduien tasa positiboa ST11 (K64) anduiena baino handiagoa da.Hilkortasuna birulentziarekin lotutako geneen tasa positiboarekin erlazionatuta egon daiteke.Ikerketa honetan, CR-hvKP-ren 16 andui guztiek blaKPC-2 carbapenemase genea eta espektro zabaleko β-laktamasa gene blaSHV daramate.blaKPC-2 Txinan CR-hvKPren carbapenemase gene ohikoena da.33 Zhao et al.en azterketan, 25blaSHV tasa positibo handiena duen espektro hedatuko β-laktamasa genea da.EntB, fimH, rmpA2, iutA eta iucA birulentzia geneak 16 CR-hvKP isolatu guztietan daude, eta ondoren mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicina (n=2), allS (n = 1), aurreko azterketaren antzekoa dena.34 Zenbait ikerketek frogatu dute rmpA eta rmpA2 (moco fenotipoaren geneen modulatzaileak) polisakarido kapsularren jariapena sustatu dezaketela, fenotipo hipermukoideak eta birulentzia areagotzea eraginez.35 Aerobacterins iucABCD geneak kodetzen ditu, eta haien errezeptore homologoak iutA geneak kodetzen ditu, beraz, birulentzia-maila handiagoa dute G. mellonella infekzioaren saiakuntzan.allS K1-ST23-ren markatzailea da, ez pLVPK-n, pLVPK K2 superbirulentzia motako birulentzia plasmidoa da.allS HTH motako transkripzio-aktibatzailea da.Birulentzia-gene hauek birulentzian laguntzen dutela eta kolonizazioaren, inbasioaren eta patogenikotasunaren arduradunak dira.36
Ikerketa honek Shanghaiko (Txina) CR-hvKPren prebalentzia eta epidemiologia molekularra deskribatzen ditu.CR-hvKP-k eragindako infekzioa noizbehinkakoa bada ere, urtetik urtera handitzen ari da.Emaitzek aurreko ikerketak onartzen dituzte eta ST11 CR-hvKP Txinako CR-hvKP ezagunena dela erakusten dute.ST23 eta ST86 CR-hvKP-k ST11 CR-hvKP baino birulentzia handiagoa erakutsi zuten, nahiz eta biak oso birulenteak diren Klebsiella pneumoniae.Klebsiella pneumoniae oso birulentearen ehunekoa handitzen den heinean, Klebsiella pneumoniae-ren erresistentzia-tasa jaitsi egin daiteke, eta horrek baikortasun itsua ekarriko du praktika klinikoan.Horregatik, beharrezkoa da Klebsiella pneumoniae-ren birulentzia eta botiken erresistentzia aztertzea.
Azterketa hau Shanghaiko Bosgarren Pertsonen Ospitaleko Medikuntzako Etika Batzordeak onartu zuen (104. zk., 2020).Lagin klinikoak ospitaleko laborategiko ohiko prozeduren parte dira.
Eskerrik asko Shanghaiko Bosgarren Pertsonen Ospitaleko Laborategi Zentraleko langile guztiei ikerketa honetarako orientazio teknikoa emateagatik.
Lan hau Shanghaiko Minhang Barrutiko Natur Zientzien Fundazioak lagundu zuen (onarpen zenbakia: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: antibiotikoen erresistentziarako iturri global nagusia eta anezka.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41 (3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, etab. Toxikotasun handiko osteomielitis primarioa.Lancet Dis-rekin kutsatuta dago.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Birulentzia handia (super muki).Klebsiella pneumoniae birulentzia.2014;4.(2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Segi erasoan defentsa sendo batekin.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Klebsiella pneumoniae-ren birulentzia-gene berriak gibeleko abszeso primarioa eta sepsiaren konplikazio metastatikoak eragiten ditu.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, etab. J Clin Microbiol-en identifikazioa, Klebsiella pneumoniae oso birulentea Klebsiella pneumoniae klasikotik bereizteko erabiltzen den biomarkatzailea.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae endoftalmitis infekziosoarekin lotutako gibeleko abszesoa.Arch-bekadun medikua.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Endoftalmitis septikoa metastasia gibel purulentoan.J Gastroenterologia Klinikoa.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, etab. Txinan infekzio inbaditzaileei lotutako Klebsiella pneumoniae mucinoso handiko isolatuen ezaugarri mikrobiologiko eta klinikoak.Aurre-zelulak mikroorganismoz kutsatuta daude.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, etab. Karbapenemekiko erresistentea den Klebsiella pneumoniae-ren andui oso birulente baten agerpena Txinako infekzio klinikoetan[J].J infekzioa.2015;71 (5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, etab. ST11 carbapenem-erresistentzia handiko birulentzia handiko Klebsiella pneumoniaren agerraldi hilgarria Txinako ospitale batean: azterketa epidemiologiko molekularra.Lancet Dis-rekin kutsatuta dago.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Klebsiella pneumoniae karbapenemekiko erresistentea den ST11 hipermukoide tentsioaren agerraldia Txinako hirugarren ospitale batean.Aurre-zelulak mikroorganismoz kutsatuta daude.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, etab. Klebsiella pneumoniae birulentzia-espektroa eta sendagaien sentikortasun-eredua ale kliniko ezberdinetatik isolatuta[J].Fisiopatologia.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, etab. Klebsiella pneumoniaeren PCR karakterizazioa eta tipifikazioa mota kapsular espezifikotasuna, tandem errepikapen kopuru aldakorra eta birulentzia gene-helburuak [J].J Med Mikrobiologia.2010;59 (5. kapitulua): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, etab. Wzi geneen sekuentziazioa, Klebsiella kapsula mota[J] zehazteko metodo azkarra.J Mikrobiologia Klinikoa.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, etab. Animalia fekalen ale desberdinetatik isolatutako E. coli anduiak, enterobacteria errepikakorrak gene idazketa adostasun polimerasaren kate erreakzioa (ERIC-PCR) genotipatzea[J].Iran J Pathol.2017;12 (1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506