Erabili NEJM Taldearen informazioa eta zerbitzuak mediku izateko prestatzeko, ezagutzak pilatzeko, osasun-erakunde bat zuzentzeko eta zure karreraren garapena sustatzeko.
Bada garaia Covid-19 probaren sentikortasunari buruzko ikuspegia aldatzeko.AEBetako Elikagaien eta Drogen Administrazioa (FDA) eta komunitate zientifikoa gaur egun ia esklusiboki detekzio-sentsibilitatean zentratzen ari dira, hau da, detekzio-metodo bakar batek proteina birikoak edo RNA molekulak detektatzeko duen gaitasuna neurtzen du.Funtsezkoa, neurri honek proba nola erabiltzeko testuingurua baztertzen du.Hala ere, Estatu Batuek hainbeste behar duten proiekzio hedatuari dagokionez, testuingurua funtsezkoa da.Galdera gakoa ez da molekula bat lagin bakarrean zenbateraino detektatu daitekeen, baina infekzioa eraginkortasunez detektatu al daiteke populazioan, emandako proba berrerabiliz detekzio-estrategia orokorrean?Proba-planaren sentsibilitatea.
Ohiko proba-programek Covid-19-ren iragazki moduko gisa jarduten dute, gaur egun kutsatutako pertsonak identifikatuz, isolatuz eta iragaziz (sintomatologiarik gabeko pertsonak barne).Proba-plan edo iragazki baten sentikortasuna neurtzeak proba testuinguruan kontuan hartzea eskatzen du: erabilera-maiztasuna, nork erabiltzen duen, noiz funtzionatzen duen infekzio-prozesuan eta eraginkorra den ala ez.Emaitzak garaiz itzuliko dira hedapena saihesteko.1-3
Pertsona baten infekzio-ibilbidea (lerro urdina) sentikortasun analitiko ezberdina duten bi zaintza-programaren (zirkuluen) testuinguruan erakusten da.Sentsibilitate analitiko baxuko saiaketak egiten dira askotan, eta sentsibilitate analitiko handikoak arraroak dira.Bi proba-eskemak infekzioa detektatu dezakete (zirkulu laranja), baina sentsibilitate analitikoa baxuagoa izan arren, maiztasun handiko probak soilik detektatu dezake hedapen-leihoaren barruan (itzala), eta horrek iragazki eraginkorragoa den Gailu bihurtzen du.Polimerasaren kate-erreakzioa (PCR) detektatzeko leihoa (berdea) infekzioa baino lehen oso laburra da, eta dagokion leihoa (morea) infekzioaren ondoren PCR bidez detekta daitekeena oso luzea da.
Behin eta berriz erabiltzearen ondorioei buruz pentsatzea klinikoek eta erakunde arautzaileek ezagutzen duten kontzeptua da;dosi bakar baten ordez tratamendu-plan baten eraginkortasuna neurtzen dugunean deitzen da.Mundu osoko Covid-19 kasuen garapen edo egonkortze bizkortuarekin, premiazkoa dugu arreta arreta estutik probaren sentsibilitate analitikora (laginean molekula txikien kontzentrazioa behar bezala detektatzeko duen gaitasunaren beheko mugara). ) eta proba Programa infekzioak detektatzeko sentsibilitatearekin lotuta dago (kutsatutako pertsonek garaiz ulertzen dute kutsatzeko aukera populaziotik iragazteko eta besteengana ez zabaltzeko).Zaintza puntuko probak, nahikoa merkea dena eta maiz erabil daitekeena, sentsibilitate handia du oinarrizko probaren muga analitikora iritsi beharrik izan gabe ekintza puntualak hartzen dituzten infekzioak detektatzeko (ikus irudia).
Behar ditugun probak gaur egun erabiltzen diren proba klinikoetatik desberdinak dira funtsean, eta ezberdin ebaluatu behar dira.Proba klinikoa sintomak dituzten pertsonentzat diseinatuta dago, ez du kostu baxurik behar eta sentsibilitate analitiko handia behar du.Proba aukera dagoen bitartean, behin betiko diagnostiko klinikoa itzul daiteke.Aitzitik, arnasketa-birusen prebalentzia murrizteko zaintza-programa eraginkorretako probek emaitzak azkar itzuli behar dituzte transmisio asintomatikoa mugatzeko, eta nahikoa merkea eta erraza izan behar dute maiz probak egiteko, astean hainbat aldiz.SARS-CoV-2 hedapena esposizioaren ondoren egun gutxira gertatzen dela dirudi, karga birikoa bere gailurrera iristen denean.4 Denbora-puntu honek proben maiztasun altuaren garrantzia areagotzen du, probak infekzioaren hasieran erabili behar direlako etengabe hedatzea saihesteko eta proba estandarren muga molekular oso baxua lortzearen garrantzia murrizteko.
Hainbat irizpideren arabera, polimerasaren kate-erreakzio kliniko estandarrak (PCR) probak huts egiten du zaintza-protokoloetan erabiltzen denean.Bildu ondoren, normalean, PCR laginak adituz osatutako laborategi zentralizatu batera eraman behar dira, eta horrek kostuak handitzen ditu, maiztasuna murrizten du eta emaitzak egun bat edo bi atzeratu ditzake.Proba estandarrak erabiliz probak egiteko beharrezkoak diren kostuak eta ahaleginak esan nahi du AEBetako jende gehiena ez dela inoiz probatu, eta epe laburrak esan nahi du egungo zaintza-metodoek kutsatutako pertsonak identifikatu badituzte ere, infekzioa hainbat egunez heda dezaketela.Aurretik, honek berrogeialdiaren eta kontaktuen jarraipenaren eragina mugatu zuen.
Gaixotasunen Kontrolerako eta Prebentziorako Zentroak (CDC) kalkulatzen du 2020ko ekainerako, Estatu Batuetan detektatutako Covid-19 kasuen kopurua detektatutako kasuen kopurua 10 aldiz handiagoa izango dela.5 Beste era batera esanda, jarraipena egin arren, gaur egungo proba-eskemek gehienez % 10eko sentsibilitatea detektatu dezakete eta ezin dira Covid iragazki gisa erabili.
Gainera, transmisiozko etaparen ondoren, ARN positiboaren isats luzea argi deskribatzen da, hau da, gehienek ez bada, jende askok sentsibilitate analitiko handia erabiltzen du ohiko zaintzan infekzioa detektatzeko, baina ez dira infekziosoak detektatzeko unean. .Detekzioa (ikusi irudia).2 Izan ere, The New York Times-ek egin berri duen inkesta batean, Massachusetts-en eta New Yorken, PCRn oinarritutako zaintza bidez aurkitutako infekzioen % 50ek baino gehiagok PCR zikloaren atalasea dute 30 eta 30eko hamarkadaren erdialdean., RNA birikoaren kopurua baxua dela adieraziz.Zenbaketa baxuek infekzio goiztiarra edo berantiarra adieraz dezaketen arren, RNA positiboen isatsen iraupen luzeagoak adierazten du kutsatutako pertsona gehienak infekzio epearen ondoren identifikatu direla.Ekonomiarako funtsezkoa da, eta horrek esan nahi du transmisio infekziosoaren fasea gainditu duten arren, milaka pertsona oraindik berrogeialdian daudela RNA positiboa probaren ondoren 10 egunez.
Covid iragazki pandemiko hau modu eraginkorrean gelditzeko, probatu behar dugu infekzio gehienak harrapatzen dituen baina oraindik infekziosoa den irtenbide bat gaitzeko.Gaur egun, proba hauek alboko fluxu bizkorreko antigeno-testen moduan daude, eta CRISPR geneak editatzeko teknologian oinarritutako albo-fluxu bizkorreko probak agertzear daude.Proba horiek oso merkeak dira (<5 USD), astero hamar milioi edo gehiago proba egin daitezke eta etxean egin daitezke, Covid iragazteko irtenbide eraginkorrari ateak irekiz.Alboko fluxuaren antigenoaren probak ez du anplifikazio-urratsik, beraz, bere detekzio-muga erreferentziazko testarena baino 100 edo 1000 aldiz handiagoa da, baina helburua gaur egun birusa zabaltzen ari diren pertsonak identifikatzea bada, horrek ez du garrantzirik.SARS-CoV-2 gorputzean azkar hazten den birusa da.Hori dela eta, erreferentziazko PCR probaren emaitza positiboa denean, birusa esponentzialki azkar haziko da.Ordurako, egunen ordez orduak behar izan ditzake birusa hazteko eta gaur egun eskuragarri dauden berehalako proben merke eta azkarren detekzio-atalasera iristeko.Horren ondoren, jendeak bi probetan emaitza positiboak lortzen dituenean, infekziosoak izatea espero daiteke (ikus irudia).
Uste dugu komunitatearen transmisioa murrizteko nahikoa transmisio-kate moztu ditzaketen zaintza-proben programek gure egungo diagnostiko-proba klinikoak ordeztu beharrean osatu beharko lituzketela.Estrategia irudimentsu batek bi proba hauetaz aprobetxa ditzake, eskala handiko probak, maiz, merkeak eta azkarrak erabiliz agerraldiak murrizteko, 1-3 proteina desberdinetarako bigarren proba azkar bat erabiliz edo emaitza positiboa baieztatzeko erreferentziazko PCR proba bat erabiliz.Herritarren sentsibilizazio kanpainak, halaber, zertan osasuna esan nahi ez duen edozein froga negatibo helarazi behar du, urruntze soziala eta maskarak eramatea sustatzeko.
FDAren Abbott BinaxNOW Larrialdi Erabilerarako Baimena (EUA) abuztuaren amaieran urrats bat da.EUA bat lortzeko tresnarik gabeko antigeno proba azkarra da.Onarpen-prozesuak probaren sentsibilitate handia azpimarratzen du, zeinak jendeak infekzioa noiz hedatzeko aukera gehien duen zehazten duelarik, eta, ondorioz, beharrezkoa den detekzio-muga PCR erreferentziatik bi magnitude-ordena murriztuz.Proba azkar hauek orain etxean erabiltzeko garatu eta onartu behar dira SARS-CoV-2ren benetako komunitate osorako zaintza programa bat lortzeko.
Gaur egun, ez dago FDAren biderik proba tratamendu-plan batean erabiltzeko proba ebaluatzeko eta onartzeko, ez proba bakar gisa, eta ez dago osasun publikoko potentzialik komunitatearen transmisioa murrizteko.Arau-agentziek oraindik diagnostiko klinikoko probak baino ez dituzte bideratzen, baina adierazitako helburua birusaren prebalentzia komunitarioa murriztea bada, adierazle berriak aplika daitezke marko epidemiologikoan oinarritutako ebaluazio-probetan.Onarpen-ikuspegi honetan, maiztasunaren, detekzio-mugaren eta erantzun-denboraren arteko trukeak aurreikusi eta egoki ebaluatu daitezke.1-3
Covid-19 garaitzeko, uste dugu FDAk, CDCk, Osasun Institutu Nazionalak eta beste agentziek proben ebaluazio egituratua sustatu behar dutela planifikatutako test programen testuinguruan, zein proba programak eman dezakeen Covid iragazki onena jakiteko.Proba merkeak, errazak eta azkarrak maiz erabiltzeak helburu hori lor dezake, nahiz eta haien sentsibilitate analitikoa erreferentziazko probetakoa baino askoz txikiagoa izan.1 Horrelako eskema batek Covid-en garapena saihesten ere lagun gaitzake.
Boston Harvard Chenchen Osasun Publikoko Eskola (MJM);eta Coloradoko Boulderreko Unibertsitatea (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, etab. COVID-19aren zaintzarako, probaren sentsibilitatea bigarrena da maiztasunaren eta erantzule-denboraren ondotik.2020ko irailaren 8a (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Aurreinprimaketa.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Ebaluatu SARS-CoV-2 baheketa-estrategia Estatu Batuetako unibertsitate-campusak seguru berriro irekitzeko.JAMA Cyber Open 2020;3.(7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.Arrisku handiko inguruneetan COVID-19rako ohiko proben maiztasuna lantokian agerraldiak murrizteko.2020ko irailaren 9a (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Aurreinprimaketa.
4. He X, Lau EHY, Wu P, etab. Birusak isurtzeko denbora-dinamika eta COVID-19 transmititzeko gaitasuna.Nat Med 2020;26:672-675.
5. Gaixotasunen Kontrolerako eta Prebentziorako Zentroak.CDCren COVID-19ri buruzko telefono-informazio eguneratuaren transkripzioa.2020ko ekainaren 25a (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
Pertsona baten infekzio-ibilbidea (lerro urdina) sentikortasun analitiko ezberdina duten bi zaintza-programaren (zirkuluen) testuinguruan erakusten da.Sentsibilitate analitiko baxuko saiaketak egiten dira askotan, eta sentsibilitate analitiko handikoak arraroak dira.Bi proba-eskemak infekzioa detektatu dezakete (zirkulu laranja), baina sentsibilitate analitikoa baxuagoa izan arren, maiztasun handiko probak soilik detektatu dezake hedapen-leihoaren barruan (itzala), eta horrek iragazki eraginkorragoa den Gailu bihurtzen du.Polimerasaren kate-erreakzioa (PCR) detektatzeko leihoa (berdea) infekzioa baino lehen oso laburra da, eta dagokion leihoa (morea) infekzioaren ondoren PCR bidez detekta daitekeena oso luzea da.
Argitalpenaren ordua: 2021-03-11